Vía The Conversation
Durante mucho tiempo, la probabilidad de sobrevivir al cáncer de páncreas ha sido extremadamente baja. Entre los pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas metastásico entre 2015 y 2021, aproximadamente el 97 % falleció en los cinco años posteriores al diagnóstico.
El cáncer de páncreas es tan mortal, en parte, porque no existen pruebas de detección eficaces y rara vez causa síntomas perceptibles en sus primeras etapas. Para cuando un paciente experimenta signos como ictericia (coloración amarillenta de la piel) o dolor abdominal, el cáncer a menudo ya se ha extendido a otros órganos.
Como oncólogo gastrointestinal e investigador especializado en ensayos clínicos de fase temprana, he constatado la necesidad crítica de terapias más eficaces para pacientes con cáncer de páncreas. Durante décadas, se consideró imposible atacar con éxito el mecanismo central que causa la gran mayoría de los cánceres de páncreas.
Sin embargo, esa situación está cambiando rápidamente gracias a un nuevo fármaco capaz de desactivar la proteína clave que impulsa el cáncer de páncreas, lo que prácticamente duplica las tasas de supervivencia de los pacientes con etapas avanzadas de la enfermedad.
Tumores «intratables»
El tratamiento estándar para el cáncer de páncreas avanzado se ha basado históricamente en la quimioterapia , fármacos potentes diseñados para destruir las células que se dividen rápidamente. Si bien la quimioterapia puede ralentizar la progresión de la enfermedad, su eficacia suele verse limitada por la capacidad de las células cancerosas pancreáticas para desarrollar resistencia a estos fármacos .
El éxito del cáncer de páncreas radica en su genética. Más del 90 % de los tumores pancreáticos se originan por
mutaciones en un gen llamado KRAS . Este gen codifica proteínas que funcionan como interruptores que activan y desactivan el crecimiento celular. Cuando el gen KRAS muta, el interruptor se queda permanentemente activado, lo que provoca que las células cancerosas se multipliquen sin cesar.
Durante décadas, los científicos consideraron que KRAS era «inabordable farmacológicamente «. La superficie de la proteína es excepcionalmente lisa y carece de los bolsillos moleculares que los fármacos estándar necesitan para unirse y desactivar el interruptor.
Debido a que los fármacos existentes no han logrado atacar esta proteína, el tratamiento del cáncer de páncreas se ha basado principalmente en medicamentos tóxicos que actúan más como instrumentos toscos que como herramientas precisas. La quimioterapia intenta controlar la enfermedad mediante la destrucción generalizada de células, lo que provoca un daño colateral significativo en los tejidos sanos y, en consecuencia, efectos secundarios.
¿Qué es daraxonrasib?
Un nuevo fármaco llamado daraxonrasib ofrece un avance crucial en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
Daraxonrasib se toma diariamente por vía oral. En lugar de unirse directamente a KRAS, se une a una molécula llamada ciclofilina A en las células, la cual ayuda a plegar las proteínas en sus estructuras tridimensionales finales. Este complejo proteico puede entonces unirse a la proteína KRAS activa e inhibir su capacidad para enviar señales a las células cancerosas para que se multipliquen.
La compañía desarrolladora del fármaco, Revolution Medicines, presentó el 31 de mayo de 2026 los resultados de su ensayo clínico de fase 3 con 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico que habían recibido tratamiento previo. En comparación con la quimioterapia estándar, daraxonrasib casi duplicó la supervivencia global, pasando de 6,7 meses a 13,2 meses tras el diagnóstico. En general, daraxonrasib redujo el riesgo de muerte en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en un 60 %.
El efecto secundario más común es una erupción cutánea prominente , que afectó a más del 86 % de los pacientes del estudio. Los pacientes también presentaron con frecuencia estomatitis (hinchazón dolorosa y llagas en la boca), así como diarrea, náuseas y vómitos. Sin embargo, los pacientes que recibieron daraxonrasib tuvieron muchas menos probabilidades de interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios graves en comparación con la quimioterapia, y experimentaron una mejoría en su calidad de vida con una reducción del dolor.
Próximos pasos para daraxonrasib
Al atacar con éxito la mutación genética específica que causa la gran mayoría de los cánceres de páncreas, los investigadores han demostrado que esta enfermedad, considerada «intratable» mediante fármacos, puede tratarse con terapia dirigida.
El siguiente paso inmediato es la revisión regulatoria para determinar si el fármaco está listo para su uso clínico. Con los datos ya publicados oficialmente, Revolution Medicines utilizará estos hallazgos para solicitar la aprobación formal de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y otros organismos reguladores internacionales.
Debido a la extrema dificultad de tratamiento del cáncer de páncreas avanzado, las terapias innovadoras que demuestran este tipo de beneficio significativo en la supervivencia suelen recibir una revisión prioritaria o acelerada . La disponibilidad de daroxonrasib para los pacientes dependerá del cronograma de revisión. Si el fármaco obtiene la aprobación, podría estar disponible en las clínicas en cuestión de meses.
En el contexto más amplio del desarrollo de fármacos, este hito representa un posible cambio en el tratamiento del cáncer de páncreas. Preveo más ensayos clínicos que exploren terapias combinadas que unan inhibidores de KRAS con otros fármacos para prevenir que los tumores desarrollen resistencia al tratamiento.
Si daraxonrasib tiene éxito, podría sentar las bases para tratamientos más precisos, personalizados y eficaces contra el cáncer de páncreas en los próximos años.
