Investigadores del Women’s Guild Lung Institute en Cedars-Sinai han descubierto que el zinc, un mineral común, puede revertir el daño pulmonar y mejorar la supervivencia de los pacientes con una condición mortal relacionada con la edad conocida como fibrosis pulmonar idiopática (IPF).
Sus hallazgos, publicados en The Journal of Clinical Investigation , tienen el potencial de cambiar el panorama del tratamiento para los pacientes con esta enfermedad, que afecta con mayor frecuencia a los mayores de 50 años.
«Este estudio tiene el potencial de cambiar las reglas del juego», dijo Paul Noble, MD, presidente del Departamento de Medicina, director del Women’sGuild Lung Institute y coautor principal del estudio. «Identificamos una causa raíz del daño pulmonar relacionado con la FPI y un objetivo terapéutico potencial que podría restaurar la capacidad de los pulmones para curarse a sí mismos».
La fibrosis pulmonar idiopática, o FPI, afecta a 100 000 personas en los EE. UU. y no tiene una causa conocida. La condición, que conduce a la cicatrización de los pulmones, llamada fibrosis, y dificultad respiratoria progresiva, no tiene cura, y la mayoría de los pacientes mueren o requieren un trasplante de pulmón dentro de los tres a cinco años posteriores al diagnóstico. La incidencia de la FPI aumenta drásticamente con la edad y afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres.
A través de esta investigación, los investigadores de Cedars-Sinai descubrieron que las células madre que recubren los sacos de aire en los pulmones de los pacientes con FPI pierden su capacidad para procesar el zinc, que se sabe que tiene un papel en el crecimiento de las células y en la curación del tejido dañado.
La falta de zinc afecta la capacidad de regeneración de las células, llamadas células epiteliales alveolares tipo 2 (AEC2). Restaurar esta capacidad a través de la vía molecular que los investigadores rastrearon en sus experimentos podría conducir a terapias que reviertan el daño pulmonar relacionado con la FPI. El equipo de investigación también generó un modelo de FPI en ratones de laboratorio que puede usarse para desarrollar nuevas terapias.
Los investigadores primero analizaron AEC2 de pulmones sanos y también de pulmones de pacientes con FPI. Descubrieron que a las células de los pulmones con FPI les faltaba una proteína llamada transportador de zinc 8 (ZIP8), que atrae el zinc hacia la célula.
En experimentos con organoides, versiones miniaturizadas y simplificadas de órganos cultivados en un plato a partir de tejidos de pacientes, también observaron que las células que carecían de la proteína ZIP8 no podían regenerarse y formar colonias como deberían hacerlo las células sanas.
«Los organoides con células AEC2 que tenían el transportador ZIP8 pudieron atraer zinc a las células y luego pudieron regenerarse y formar más colonias», dijo Carol Liang, MD, profesora asociada de Medicina y primera autora del estudio. «Las células sin ZIP8 no tenían una forma de atraer zinc, por lo que formaron menos colonias. Así es como determinamos que es ZIP8 el que permite que las células usen zinc».
Los investigadores también usaron medicamentos y la eliminación del gen ZIP8 en AEC2 de ratón para imitar la FPI en ratones de laboratorio. Cuando alimentaron a estos ratones con una dieta que incluía suplementos de zinc, su fibrosis mejoró.
«Ha habido pocos estudios detallados sobre cómo funciona el zinc en los pulmones», dijo Dianhua Jiang, MD, PhD, profesor de Medicina en Cedars-Sinai y coautor principal del estudio. «El nuestro es el primero en identificar la función detallada del zinc en la biología pulmonar, específicamente en la FPI. Fue particularmente emocionante descubrir que el zinc regula la producción de otras dos moléculas clave que promueven la regeneración de tejidos, el dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) y Sirtuin1. Estas moléculas se han implicado en la regeneración y el envejecimiento de los tejidos».
Se necesita investigación adicional para ayudar a determinar por qué ocurre la pérdida de ZIP8 en las células pulmonares y si los suplementos de zinc, solos o en combinación con activadores NAD+ y Sirtuin1 para ayudar a activar la respuesta de reparación pulmonar, revertirán el daño pulmonar en pacientes humanos con esta afección. Liang dijo, y agregó que las respuestas a estas preguntas podrían ayudar a miles de pacientes.
El objetivo es desarrollar un ensayo clínico para determinar si enfocarse en la vía ZIP8/NAD+/Sirtuin1 puede mejorar la función pulmonar en la FPI.
«Se desconoce la causa de la FPI, pero el envejecimiento es un factor importante», dijo Liang. «La población en general está envejeciendo y la incidencia de la enfermedad está aumentando. Necesitamos encontrar una cura, porque tenemos más pacientes cada año».
¿Cuáles son las etapas del cáncer de pulmón?
Según la Clínica Cleveland, el cáncer generalmente se clasifica según el tamaño del tumor inicial, qué tan lejos o profundo se adentra en el tejido circundante y si se diseminó a los ganglios linfáticos u otros órganos. Cada tipo de cáncer tiene sus propias pautas para la estadificación.
Estadificación del cáncer de pulmón
Cada etapa tiene varias combinaciones de tamaño y extensión que pueden caer en esa categoría. Por ejemplo, el tumor primario en un cáncer en Etapa III podría ser más pequeño que en un cáncer en Etapa II, pero otros factores lo sitúan en una etapa más avanzada. La estadificación general del cáncer de pulmón es:
- Etapa 0 (in situ): el cáncer se encuentra en el revestimiento superior del pulmón o bronquio. No se ha propagado a otras partes del pulmón o fuera del pulmón.
- Etapa I: el cáncer no se ha propagado fuera del pulmón.
- Estadio II: el cáncer es más grande que el estadio I, se diseminó a los ganglios linfáticos dentro del pulmón o hay más de un tumor en el mismo lóbulo del pulmón.
- Estadio III: el cáncer es más grande que el estadio II, se ha propagado a los ganglios linfáticos o estructuras cercanas o hay más de un tumor en un lóbulo diferente del mismo pulmón.
- Etapa IV: el cáncer se diseminó al otro pulmón, al líquido que rodea el pulmón, al líquido que rodea el corazón oa órganos distantes.
Etapa limitada versus extensa
Si bien los proveedores ahora usan las etapas I a IV para el cáncer de pulmón de células pequeñas, es posible que también escuche que se describe como etapa limitada o extensa. Esto se basa en si el área se puede tratar con un solo campo de radiación.
- El SCLC en etapa limitada se limita a un pulmón y, a veces, puede estar en los ganglios linfáticos en el medio del tórax o por encima de la clavícula del mismo lado.
- El SCLC en etapa extensa está diseminado por todo un pulmón o se ha propagado al otro pulmón, a los ganglios linfáticos del lado opuesto del pulmón oa otras partes del cuerpo.
Cuáles son los síntomas del cáncer de pulmón?
Según la Clínica Cleveland, la mayoría de los síntomas del cáncer de pulmón se parecen a los de otras enfermedades menos graves. Muchas personas no tienen síntomas hasta que la enfermedad está avanzada, pero algunas personas tienen síntomas en las primeras etapas. Para aquellos que experimentan síntomas, puede ser solo uno o algunos de estos:
- Una tos que no desaparece o empeora con el tiempo.
- Dificultad para respirar o dificultad para respirar (disnea).
- Dolor o malestar en el pecho.
- Sibilancias.
- Tos con sangre (hemoptisis).
- Ronquera.
- Pérdida de apetito.
- Pérdida de peso inexplicable.
- Fatiga inexplicable (cansancio).
- Dolor de hombro.
- Hinchazón en la cara, el cuello, los brazos o la parte superior del tórax (síndrome de la vena cava superior).
- Pupila pequeña y párpado caído en un ojo con poca o ninguna sudoración en ese lado de la cara (síndrome de Horner).
Factores de riesgo para el cáncer de pulmón
Si bien hay muchos factores que pueden aumentar su riesgo de cáncer de pulmón, fumar cualquier tipo de productos de tabaco, incluidos cigarrillos, puros o pipas, es el factor de riesgo más importante. Los expertos estiman que el 80% de las muertes por cáncer de pulmón están relacionadas con el tabaquismo.
Otros factores de riesgo incluyen:
- Estar expuesto al humo de tabaco de segunda mano.
- Estar expuesto a sustancias nocivas, como la contaminación del aire, el radón, el asbesto, el uranio, los gases de escape de diésel, la sílice, los productos del carbón y otros.
- Tener tratamientos previos de radiación en el pecho (por ejemplo, para cáncer de mama o linfoma).
- Tener antecedentes familiares de cáncer de pulmón.
