Los investigadores ahora han identificado una molécula clave llamada inosina que es capaz de quemar grasa
Normalmente, las células grasas almacenan energía. En las células de grasa parda, sin embargo, la energía se disipa en forma de calor, por lo que la grasa parda sirve como calentador biológico. Por lo tanto, la mayoría de los mamíferos tienen este mecanismo. En los humanos mantiene a los recién nacidos calientes, en los adultos humanos, la activación de la grasa parda se correlaciona positivamente con la salud cardiometabólica.
«Hoy en día, sin embargo, estamos calentitos incluso en invierno», explica el Prof. Dr. Alexander Pfeifer del Instituto de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Bonn. «Así que los hornos de nuestro propio cuerpo ya casi no son necesarios». Al mismo tiempo, estamos comiendo una dieta cada vez más rica en energía y también nos movemos mucho menos que nuestros antepasados. Estos tres factores son veneno para las células grasas marrones: gradualmente dejan de funcionar y eventualmente incluso mueren. Por otro lado, el número de personas con sobrepeso severo en todo el mundo continúa aumentando. «Por lo tanto, grupos de investigación de todo el mundo están buscando sustancias que estimulen la grasa parda y, por lo tanto, aumenten la quema de grasa», dice Pfeifer.
Las células grasas moribundas aumentan la combustión de energía de sus vecinas
Junto con un grupo de colegas, el equipo de la Universidad de Bonn ahora ha identificado una molécula clave llamada inosina que es capaz de quemar grasa. «Se sabe que las células moribundas liberan una mezcla de moléculas mensajeras que influyen en la función de sus vecinas», explica la Dra. Birte Niemann del grupo de investigación de Pfeifer. Junto con su colega, la Dra. Saskia Haufs-Brusberg, planeó y llevó a cabo los experimentos centrales del estudio. «Queríamos saber si este mecanismo también existe en la grasa parda».
Por lo tanto, los investigadores estudiaron las células de grasa marrón sometidas a un estrés severo, de modo que las células estaban prácticamente muriendo. «Descubrimos que secretan la purina inosina en grandes cantidades», dice Niemann.
Más interesante, sin embargo, fue cómo las células de grasa marrón intactas respondieron a la llamada de ayuda molecular: fueron activadas por la inosina (o simplemente por la muerte de las células cercanas). La inosina avivó así el horno dentro de ellos. Las células grasas blancas también se convirtieron en sus hermanos marrones. Los ratones alimentados con una dieta alta en energía y tratados con inosina al mismo tiempo se mantuvieron más delgados en comparación con los animales de control y estaban protegidos contra la diabetes.
El transportador de inosina parece desempeñar un papel importante en este contexto: esta proteína de la membrana celular transporta la inosina al interior de la célula, lo que reduce la concentración extracelular. Por lo tanto, la inosina ya no puede ejercer su efecto promotor de la combustión.
El fármaco inhibe el transportador de inosina.
«Hay un fármaco que en realidad se desarrolló para los trastornos de la coagulación, pero que también inhibe el transportador de inosina», dice Pfeifer, quien también es miembro de las Áreas de Investigación Transdisciplinaria «Vida y Salud» y «Futuros Sostenibles» de la Universidad de Bonn. «Le dimos este fármaco a los ratones y, como resultado, quemaron más energía».
Los seres humanos también tienen un transportador de inosina. En dos a cuatro por ciento de todas las personas, es menos activo debido a una variación genética. «Nuestros colegas de la Universidad de Leipzig han analizado genéticamente a 900 individuos», explica Pfeifer. «Aquellos sujetos con el transportador menos activo eran significativamente más delgados en promedio».
Estos resultados sugieren que la inosina también regula la termogénesis en las células grasas marrones humanas. Por lo tanto, las sustancias que interfieren con la actividad del transportador podrían ser potencialmente adecuadas para el tratamiento de la obesidad. El fármaco ya aprobado para los trastornos de la coagulación podría servir como punto de partida. «Sin embargo, se necesitan más estudios en humanos para aclarar el potencial farmacológico de este mecanismo», dice Pfeifer. Tampoco cree que una pastilla por sí sola sea la solución a la rampante pandemia mundial de obesidad. “Pero las terapias disponibles no son lo suficientemente efectivas en este momento”, subraya. «Por lo tanto, necesitamos desesperadamente medicamentos para normalizar el equilibrio energético en pacientes obesos».
El papel clave que desempeña el propio sistema de calefacción del cuerpo también lo demuestra un nuevo e importante consorcio de investigación: la Fundación Alemana de Investigación (DFG) aprobó recientemente un Centro de Investigación Colaborativo Transregional en el que las Universidades de Bonn, Hamburgo y Múnich llevan a cabo investigaciones específicas sobre el marrón tejido adiposo.
La Universidad de Bonn, así como el Hospital Universitario de Bonn, el Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, la Universidad y el Hospital Universitario de Leipzig, el Centro Helmholtz de Múnich y la Universidad de Texas participaron en el estudio.