Vía IE
El receptor DR5 es particularmente intrigante porque parece haberse desarrollado para eliminar células dañadas o malignas.
Investigadores de la Universidad de Pensilvania han presentado un enfoque innovador para el tratamiento del cáncer que aprovecha pequeñas cápsulas conocidas como pequeñas vesículas extracelulares (sEV).
Este método experimental podría cambiar el panorama de la inmunoterapia, demostrando una eficacia significativa contra varios tipos de cáncer en estudios preclínicos.
Los hallazgos, publicados en Science Advances , resaltan cómo estas sEV diseñadas en laboratorio se dirigen a un receptor específico en las células tumorales conocido como DR5 (receptor de muerte 5).
Este receptor juega un papel crucial en el tratamiento del cáncer; cuando se activa, puede provocar apoptosis, lo que lleva a la autodestrucción de las células cancerosas.
Pequeñas armas contra el cáncer
Los investigadores han estado trabajando durante más de 20 años para crear tratamientos efectivos dirigidos al DR5, y esta última estrategia que utiliza sEV ha superado los métodos anteriores, incluidos los anticuerpos dirigidos al DR5, que durante mucho tiempo se han considerado como el estándar de oro.
«Estamos entusiasmados con el potencial de esta nueva estrategia», dijo el Dr. Xiaowei «George» Xu, profesor de Patología y Medicina de Laboratorio de Penn.
“Nuestros resultados preclínicos son prometedores y estamos ansiosos por dar este paso adelante hacia los ensayos clínicos en humanos”.
Su equipo espera que esta investigación aborde las necesidades de los pacientes, especialmente aquellos con tumores sólidos como el melanoma, donde las inmunoterapias actuales sólo son efectivas para aproximadamente la mitad de los pacientes.
Nuevo enfoque para atacar tumores
El receptor DR5 es particularmente intrigante porque parece haberse desarrollado para eliminar células dañadas o malignas.
A pesar de su promesa, los tratamientos existentes dirigidos al DR5 han tenido dificultades para controlar la progresión del tumor.
Para mejorar la eficacia de estos tratamientos, el Dr. Xu y su equipo recurrieron a las sEV: pequeñas cápsulas creadas por todas las células del cuerpo que transportan mensajes importantes a los tejidos circundantes.
Para este estudio, los investigadores utilizaron sEV derivadas de células asesinas naturales (NK), un tipo de célula inmune reconocida por sus capacidades para combatir el cáncer.
Al diseñar estas sEV, incorporaron un fragmento de anticuerpo diseñado para unirse y activar el receptor DR5.
Esta mejora estratégica permite que los sEV ataquen y destruyan eficazmente las células cancerosas con alta expresión de DR5, incluidas aquellas asociadas con el melanoma, el cáncer de hígado y el cáncer de ovario.
En pruebas de laboratorio, las sEV diseñadas mostraron una capacidad notable para apuntar a las células cancerosas DR5-positivas, lo que llevó a reducciones significativas en el tamaño del tumor.
En experimentos con modelos de ratones con melanoma, cáncer de mama y de hígado, estas sEV suprimieron el crecimiento del tumor y extendieron los tiempos de supervivencia de los animales en comparación con aquellos tratados con anticuerpos tradicionales dirigidos a DR5.
Rompiendo la inmunosupresión
El equipo del Dr. Xu descubrió que las sEV también tienen beneficios adicionales. Pueden atacar a los fibroblastos asociados al cáncer y a las células supresoras derivadas de la mieloides, que ayudan a crear un entorno inmunosupresor que permite que los tumores prosperen.
Además, las sEV estimulan las células T, mejorando la respuesta inmunitaria contra el cáncer. Esta capacidad única de alterar el microambiente inmunosupresor del tumor posiciona a las sEV como una opción prometedora para tratar eficazmente los tumores sólidos.
Una de las ventajas significativas de este enfoque es la facilidad de fabricación y almacenamiento de sEV, lo que potencialmente podría permitir una terapia “lista para usar”.
A diferencia de los tratamientos tradicionales que requieren extraer células de pacientes individuales, este método podría proporcionar una solución lista para usar para muchos pacientes con cáncer.
De cara al futuro, el Dr. Xu y su equipo planean perfeccionar el proceso de producción para crear sEV de grado clínico y realizar estudios de seguridad en preparación para futuros ensayos en humanos.
Esta investigación, financiada por los Institutos Nacionales de Salud, promete revolucionar el tratamiento del cáncer y ofrecer nuevas esperanzas a los pacientes que enfrentan formas agresivas de la enfermedad.