Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en todo el mundo y tienen una influencia negativa significativa en la calidad de vida y la discapacidad de los pacientes. La disfunción endotelial contribuye significativamente al desarrollo y progresión de la fisiopatología cardiovascular y se considera un predictor temprano de eventos cardiovasculares.
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina Osteopática Heritage de la Universidad de Ohio ha realizado un descubrimiento innovador en la lucha contra la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. El estudio, titulado “La expresión endotelial específica de CIDEC mejora la disfunción vascular y metabólica inducida por la dieta rica en grasas”, se publicó recientemente en Diabetes y se centra en la función vascular y su asociación con enfermedades metabólicas.
Según el estudio, las células endoteliales desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la función vascular, incluida la presión arterial. La disfunción endotelial, que es común en las personas obesas, se ha relacionado con la progresión de la resistencia a la insulina, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades metabólicas.
El equipo de investigadores descubrió que el gen CIDEC humano, previamente identificado como una proteína asociada a la grasa en los adipocitos, se expresa abundantemente en las células endoteliales y regula su función.
Para realizar el estudio, el equipo generó ratones transgénicos humanizados que expresaban el transgén CIDEC humano específicamente en células endoteliales. Estos ratones fueron alimentados con una dieta rica en grasas para imitar el estado obeso de los humanos. Los resultados fueron sorprendentes, ya que los ratones transgénicos humanizados mostraron protección contra la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas y mostraron niveles más bajos de lípidos circulantes.
“Este estudio realmente muestra el poder del trabajo en equipo y la colaboración”, dijo Vishwajeet Puri, Ph.D., profesor de ciencias biomédicas y codirector del Instituto de Diabetes. “Es emocionante ver la diversidad de personas que contribuyen al avance de la ciencia y la medicina. Tenemos investigadores en este estudio con diversos orígenes étnicos, con todo tipo de niveles de experiencia, desde científicos establecidos hasta estudiantes universitarios, y con todo tipo de áreas de especialización, como cardiólogos, biólogos celulares, fisiólogos y más”.
Bijinu Balakrishnan, Ph.D., científico del laboratorio de Puri que dirigió el estudio, recibió el premio de beca posdoctoral de la Asociación Estadounidense del Corazón durante dos años para trabajar en la identificación del papel de la proteína CIDEC en las funciones vasculares.
Antes de unirse al laboratorio de Puri en 2018, Balakrishnan recibió su Ph.D. de la Universidad de Myongji en la República de Corea en 2012, donde su enfoque principal fue dilucidar la vía biosintética de los policétidos fúngicos. Mientras cursaba su doctorado, publicó nueve artículos y encontró un puesto en la Clínica Mayo para continuar con su formación postdoctoral para estudiar el papel de las lipasas pancreáticas en la pancreatitis aguda.
“Este es un estudio muy impactante y nos hemos movido en la dirección correcta para encontrar una manera de reducir las enfermedades cardiovasculares”, dijo Puri. “Al observar enfermedades como la diabetes y la obesidad, no se pueden disociar de las enfermedades cardiovasculares, ya que todas están estrechamente relacionadas. Descubrimientos como este nos permiten no solo controlar la enfermedad, sino también trabajar para curarla y ayudar a combatir cualquier trastorno relacionado”.
Puri es la Fundación del Patrimonio Osteopático Ralph S. Licklider, DO, Profesor Dotado de Diabetes en el Heritage College. Es reconocido por identificar las proteínas CIDE y su papel en la patogenia y fisiopatología de la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares.
Otros estudios sobre disfunción endotelial y diabetes
La disfunción endotelial es un contribuyente bien conocido a la patogenia de la diabetes y sus complicaciones asociadas. En los últimos años, se han realizado varios estudios sobre el tema, explorando los mecanismos de la disfunción endotelial en la diabetes y los posibles tratamientos.
Un estudio publicado en la revista Diabetes Care en 2016 examinó la relación entre la disfunción endotelial y la diabetes en afroamericanos. El estudio encontró que los afroamericanos con diabetes tenían niveles más altos de disfunción endotelial en comparación con los que no tenían diabetes, y que la gravedad de la disfunción endotelial estaba asociada con la duración de la diabetes.
Otro estudio publicado en la revista Cardiovascular Diabetology en 2019 investigó los efectos de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) sobre la función endotelial en pacientes con diabetes tipo 2. Los inhibidores de SGLT2 son una clase de medicamentos que se usan para tratar la diabetes al bloquear la reabsorción de glucosa en los riñones, lo que aumenta la excreción urinaria de glucosa. El estudio encontró que el tratamiento con inhibidores de SGLT2 mejoró la función endotelial en pacientes con diabetes tipo 2.
Además, se han realizado estudios que exploran el papel de varios biomarcadores en la disfunción endotelial en la diabetes. Por ejemplo, un estudio publicado en la revista Diabetes en 2015 examinó la relación entre el biomarcador asimétrico dimetilarginina (ADMA) y la disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 1. El estudio encontró que los niveles más altos de ADMA se asociaron con una peor disfunción endotelial en estos pacientes.
El estudio fue financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre e incluyó la colaboración de los investigadores Shakun Karki y Noyan Gokce de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston y Analia S Loria de la Universidad de Kentucky en Lexington. Los miembros del equipo de investigación del Heritage College de la Universidad de Ohio también incluyen a Abhishek Gupta, Vishva M. Sharma, Mark Slayton, Rabia Basri, Kailey Gentner, Chloe Becker, Harrison Muturi y la eminente directora de investigación dotada Sonia M. Najjar.