En las muy esperadas Sesiones Científicas de Ciencias Cardiovasculares Básicas 2023 de la Asociación Estadounidense del Corazón , se dio a conocer una investigación innovadora que podría alterar fundamentalmente nuestra comprensión y el enfoque de la enfermedad de Alzheimer.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Juntendo en Tokio han presentado los hallazgos iniciales de su estudio sobre una nueva vacuna diseñada específicamente para combatir la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Esta innovadora vacuna se concentra en las células cerebrales inflamadas asociadas con el Alzheimer, allanando el camino para posibles medidas preventivas o modificaciones en la trayectoria de la enfermedad.
Vale la pena señalar que esta no es la primera incursión de la universidad en el desarrollo de vacunas dirigidas a enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Anteriormente, el mismo equipo había diseñado una vacuna para aniquilar las células senescentes marcadas por la presencia de glicoproteína asociada a la senescencia (SAGP). Esta vacuna senolítica arrojó resultados notables, demostrando eficacia contra varias enfermedades relacionadas con la edad, como la aterosclerosis y la diabetes tipo 2 en modelos de ratón.
En un estudio paralelo, se encontró que altos niveles de SAGP se expresaban en células gliales de personas diagnosticadas con la enfermedad de Alzheimer. Sobre la base de estos descubrimientos, los investigadores decidieron probar la potencia de esta vacuna contra el Alzheimer en ratones apuntándola a las células que sobreexpresan SAGP.
“La enfermedad de Alzheimer ahora representa entre el 50% y el 70% de los pacientes con demencia en todo el mundo. La nueva prueba de vacuna de nuestro estudio en ratones apunta a una forma potencial de prevenir o modificar la enfermedad. El desafío futuro será lograr resultados similares en humanos”, comentó Chieh-Lun Hsiao, Ph.D., autora principal del estudio.
El experimento diseñado para esta investigación fue minucioso. El equipo elaboró un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer que replicaba la anatomía del cerebro humano y simulaba la patología inducida por la beta-amiloide, un factor importante en la enfermedad de Alzheimer. Luego, a estos ratones se les administró una vacuna de control o la innovadora vacuna SAGP a las edades de dos y cuatro meses.
Los hallazgos fueron sorprendentes
Se observaron reducciones significativas en los depósitos de amiloide dentro de la región de la corteza cerebral, un área crucial que rige el procesamiento del lenguaje, la atención y la resolución de problemas.
En particular, la célula de astrocito, el tipo predominante de célula glial en el cerebro, relacionada con la inflamación, exhibió una marcada disminución de tamaño en los ratones vacunados. Esto estuvo acompañado de reducciones en otros marcadores inflamatorios, lo que subraya el potencial de la vacuna para mejorar la inflamación cerebral.
Las evaluaciones de comportamiento, empleando un dispositivo tipo laberinto cuando los ratones tenían seis meses de edad, subrayaron que los que recibieron la vacuna SAGP respondieron significativamente más a su entorno en comparación con el grupo placebo. Estos ratones se comportaron de manera similar a sus contrapartes sanas y demostraron una mayor conciencia.
Al profundizar en la neurobiología, se encontró la proteína SAGP cerca de células cerebrales especializadas llamadas microglia, componentes esenciales del mecanismo de defensa inmune dentro del sistema nervioso central. Aunque la microglía juega un papel vital en la eliminación de la placa de proteína perjudicial, es un arma de doble filo. Estas células pueden incitar inadvertidamente la inflamación del cerebro, infligiendo daño neuronal y aumentando el deterioro cognitivo, lo que podría contribuir a la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
Los péptidos beta amiloides, proteínas que se acumulan en el cerebro, se agrupan y forman placas obstructivas entre las neuronas, son conocidos por obstaculizar la función celular en los pacientes con Alzheimer. El Instituto Nacional sobre el Envejecimiento explica que los problemas vasculares también pueden comprometer la barrera hematoencefálica, un mecanismo fundamental que protege el cerebro de los patógenos y garantiza el suministro de glucosa. Una barrera comprometida puede provocar la privación de glucosa e impedir la eliminación de las proteínas beta-amiloides tóxicas, lo que exacerba la inflamación y acelera la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Si bien la investigación anterior ha demostrado el éxito de las vacunas en la reducción de los depósitos de placa amiloide y la inflamación en modelos de ratones, Hsiao enfatizó el carácter distintivo de su vacuna SAGP: «Lo que hace que nuestro estudio sea diferente es que nuestra vacuna SAGP también alteró el comportamiento de estos ratones para mejor». .”
La bala de plata podría estar apuntando a la microglía. Hallazgos recientes sugieren que la proteína SAGP está abundantemente presente en la microglía, lo que destaca su importancia en la enfermedad de Alzheimer. “Al eliminar la microglía que está en estado de activación, también se puede controlar la inflamación en el cerebro. Una vacuna podría apuntar a la microglía activada y eliminar estas células tóxicas, reparando en última instancia los déficits en el comportamiento sufridos en la enfermedad de Alzheimer”, explicó Hsiao.
Según la Actualización estadística de la Asociación Estadounidense del Corazón de 2023, el alcance del problema es enorme. Aproximadamente 3,7 millones de estadounidenses de 30 años o más fueron diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer en 2017. Las proyecciones indican que este número podría aumentar a la asombrosa cifra de 9,3 millones para 2060.
Esta investigación reciente, aunque en etapas preliminares, arroja un faro de esperanza en un horizonte empañado por el creciente espectro del Alzheimer. Si tiene éxito en los ensayos en humanos, la vacuna SAGP podría ser un gran paso adelante para retrasar la progresión de la enfermedad o incluso para evitar esta enfermedad debilitante por completo.
Si bien queda mucho por determinar, la comunidad mundial espera nuevos desarrollos con gran expectación. La promesa de un mundo con un escudo efectivo contra el Alzheimer está tentadoramente más cerca que nunca.
