Una investigación de la revista Science revela que uno de los trabajos de investigación más influyentes sobre la enfermedad de Alzheimer, la hipótesis del amiloide, podría estar equivocado .
Por: Interesting Engineering / Traducción libre del inglés de Morfema Press
El trabajo de investigación en cuestión aquí se publicó originalmente en 2006 y ha sido citado en más de 2000 artículos hasta la fecha. El estudio propuso que la formación de placas amiloides en el cerebro humano es la principal causa de la demencia senil .
Las placas de amiloide son grupos de hebras pegajosas e insolubles de una proteína llamada amiloide-beta (amiloide-β) que a veces ocupan el espacio libre entre las neuronas y tienen un impacto negativo en la actividad cerebral. Un nuevo estudio realizado por un equipo de investigadores de la Universidad de Cincinnati (UC) y el Instituto Karolinska sugiere que las placas de amiloide en realidad no son una causa sino una consecuencia del Alzheimer. Mientras que la aparición de la enfermedad en realidad está relacionada con niveles reducidos de proteína beta-amiloide soluble en el cuerpo humano.
La clave no es la placa sino una proteína
Los investigadores del nuevo estudio examinaron la concentración de placas amiloides y la proteína beta amiloide en dos grupos. El primer grupo incluía personas que tenían posibilidades muy altas de padecer Alzheimer según el estudio de 2006. El investigador detectó mutaciones en sus cuerpos que indicaban el desarrollo de placas amiloides en el futuro.
El segundo grupo involucró a individuos sanos. En ambos casos, los investigadores notaron que las personas con bajas concentraciones de proteína beta amiloide soluble tenían un mayor riesgo de sufrir demencia. Mientras que otros que eran más propensos a tener placas amiloides en sus cerebros en el futuro, pero que tenían altas concentraciones de la proteína, fueron testigos de una actividad cerebral normal.
El profesor del Director de la División Clínica de la Facultad de Medicina de la UC y uno de los autores del estudio, Alberto J. Espay , dijo : «Lo que descubrimos fue que las personas que ya acumulan placas en sus cerebros son capaces de generar altos niveles de beta-amiloide soluble tienen un menor riesgo de evolucionar hacia la demencia en un lapso de tres años”.
La concentración de proteína beta amiloide soluble disminuye cuando se convierte en placas amiloides insolubles debido a varios factores de estrés que afectan su metabolismo. Los investigadores señalan que muchos ensayos clínicos en el pasado que se centraron en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer intentaron eliminar las placas amiloides en el cerebro humano. Sin embargo, ninguno de esos enfoques, excepto uno , ha demostrado ser eficaz contra la enfermedad.
Curiosamente, incluso el único ensayo que ha tenido éxito en proporcionar alivio contra el Alzheimer también usa un fármaco (lecanemab) que no solo elimina las placas amiloides sino que también aumenta la concentración de proteína beta-amiloide soluble. Además, según los investigadores, los ensayos durante los cuales el nivel de proteína beta-amiloide disminuyó terminaron con resultados negativos.
La primera autora y neuróloga del Instituto Karolinska, Andrea Sturchio, escribió: “Creo que esta es probablemente la mejor prueba de que reducir el nivel de la forma soluble de la proteína puede ser tóxico. Cuando se hace, los pacientes han empeorado”.
La investigación no se limita sólo a la enfermedad de Alzheimer
Sturchio y su equipo creen que si su hipótesis sobre el Alzheimer resulta ser cierta, entonces la misma teoría también podría considerarse para encontrar la causa raíz de varios otros trastornos cerebrales degenerativos como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, la enfermedad de Parkinson , etc. Por ejemplo , muchos estudios sugieren que el Parkinson es causado por la acumulación de cuerpos de Lewy insolubles en el cerebro.
Los investigadores señalan que es posible que la enfermedad sea el resultado de niveles bajos de proteína alfa-sinucleína soluble, ya que los cuerpos de Lewy también se forman cuando la proteína se endurece y se vuelve insoluble. Según el profesor Espay, si nos enfocamos más en aumentar el nivel de proteína soluble en el cerebro a través de medicamentos, en lugar de eliminar los depósitos insolubles, existe la posibilidad de que podamos tratar los trastornos degenerativos del cerebro de manera más efectiva.
Los investigadores del estudio actual ahora tienen como objetivo averiguar si la enfermedad de Alzheimer podría tratarse aumentando la concentración de proteína beta amiloide soluble en el cerebro humano.
El estudio se publica en el Diario de la enfermedad de Alzheimer .
